核心神经系统和外周神经系统构成神经系统,前边咱们仍是学习了核心神经系统药物,包括淘气,催眠,镇痛,核心沸腾药,抗神经病药等等.而外周神经系统(PNS)，又称周围神经系统、左近神经系统、角落神经系统或末稍神经系统，它是关联核心神经系统与全身各器官的神经，包括脑神经和脊神经。通过外周神经系统，脑和脊髓既赢得全身器官举止的信息，又发出信息到各器官以调理其举止。按所关联的器官不同，可分为躯体（脑和脊神经）和内脏两大类，每一类又可按照传导沸腾的处所不同而分为传入和传出两类。躯体和内脏的传出神经期骗骨骼肌和内脏器官，由核心发出期骗骨骼肌的传出神经，其细胞体齐在脊髓或脑干内，其轴突离开核心部位后，径直到达它们所期骗的肌细胞，但期骗内脏器官的传出神经分为两段：第一段叫节前纤维，其胞体在脊髓或脑干内，其轴突末梢断绝于外周的自主神经节内，并在此与第二段神经的胞体偏执树突发生突触关联；第二段神经纤维由该神经节发出，径直到达所期骗的器官，故称节后纤维。传出神经是将核心的沸腾传到效应器，引起躯体绽开或调理内脏器官的举止，故又称绽开神经。内脏绽开神经又称自主神经，亦称植物性神经。包括交感神经和副交感神经。内脏器官一般齐给与交感和副交感神经双重期骗，其中有加强内脏举止的(沸腾性神经)，也有阻扰内脏举止的(阻扰性神经)。     

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    在交感神经系统举止增强时，常伴有肾上腺髓质分泌的增多。肾上腺髓刚直接给与交感神经节前纤维的期骗，其末梢开释乙酰胆碱神经递质；    也不错由副交感神经节前和节后纤维所开释，神经细胞之间相互通信和神经细胞与肌肉细胞相互通信由神经递质参与终了。这些小分子从神经细胞开释并赶紧扩散至相邻细胞。它们一朝到达相邻细胞就刺激其产生应对。神经递质乙酰胆碱的主要职能是从神经细胞捎带信号到肌肉细胞。当某绽开神经元从神经系统得到符合的信号时, 它便开释乙酰胆碱参加附有肌肉细胞的突触。那边，乙酰胆碱掀开肌细胞内的受体，触发收缩历程。虽然，一朝信号通事后，神经递质必须要被碎裂，不然之后的信号会与先前的神经递质分子搀杂。乙酰胆碱的撤消由乙酰胆碱酯酶矜重。因此，影响传出神经系统功能的药物的议论，也即是外周神经系统药物的议论，首当其冲的靶标即是乙酰胆碱。咱们所要议论的药物即是增强或收缩乙酰胆碱的作用,也即是拟胆碱药和抗胆碱药物的议论。    率先咱们来看一下拟胆碱药物。

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    拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类具有与乙酰胆碱雷同作用的药物。刚刚咱们说过,乙酰胆碱是外周神经系统药物作用的主要靶标之一,在神经细胞中，乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）是由胆碱（choline）和乙酰辅酶A（AcetylCoA）在胆碱乙酰移位酶（胆碱乙酰化酶；Choline acetyltransferase(CAT)）的催化作用下合成的。由于该酶存在于胞浆中，因此乙酰胆碱在胞浆中合成，合成后由小泡摄取并贮存起来。在外界刺激下，钙通说念被掀开，钙离子流入泡浆中，进而与小泡蚁集，小泡突触前膜会通，Ach被开释。Ach和突触后膜的乙酰胆碱受体（Cholinoceptors）相蚁集，进而进行信息的传递。乙酰胆碱受体包括毒蕈碱型胆碱受体即M-胆碱受体(M1;M2;M3;M4;M5)和烟碱型胆碱受体即N-胆碱受体(N1,N2)。要是从胆碱受体动手议论拟胆碱药的话,议论的见识就使胆碱受体活化,也即是胆碱受体慷慨剂的议论。把柄胆碱受体的类型,胆碱受体慷慨剂应该包括M-受体慷慨剂和N-受体慷慨剂,而现在在临床上使用的齐是M胆碱受体慷慨剂。由于M胆碱受体存在繁密的亚型,其慷慨剂对亚型的遴荐性较低,也就带来了繁密的副反馈。现在M胆碱受体慷慨剂的议论主要采集在亚型遴荐型高，反作用小的药物的议论,十分是M1受体慷慨剂现在被以为是较有出路的抗呆板药物的主要类型之一。占诺好意思林（Xanomeline）是毒蕈碱M1受体遴荐性慷慨剂，对M2，M3，M4，M5受体作用很弱，易透过血脑樊篱，是现在发现的遴荐性最高的M1受体慷慨剂之一。服用本品后，AD患者的分解功能和动作举止有彰着改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反馈，部分患者中断调理，现在处于临床应用阶段。    M受体慷慨剂按化学结构可分为胆碱酯类和生物碱类。胆碱酯类即是以乙酰胆碱为先导化合物进行结构纠正,得到的一系列的合成雷同物，如氯贝胆碱，氯醋甲胆碱（methacholine chloride），卡巴胆碱（carbachol），氯甲酰甲胆碱（bethanechol chloride）等。而生物碱类则是从植物中索求的生物碱或其合成雷同物,如毛果芸香碱。另一方面，Ach和在突触前膜的自己受体(autoreceptor)（M2-receptor）蚁集，阻扰了Ach的开释和合成。莫得效的Ach被乙酰胆碱酯酶cholinesterase(AChE)快速分解。    因此咱们也不错从乙酰胆碱酯酶动手,阻扰乙酰胆碱酯酶,达到拟胆碱的作用。虽然了,要达到增强或收缩乙酰胆碱的见识，除了从胆碱受体和乙酰胆碱酯酶动手除外,咱们也不错从乙酰胆碱的生物合成、贮存、开释、代谢等要领动手,现在咱们主要议论的拟胆碱药是胆碱受体慷慨剂和乙酰胆碱酯酶阻扰剂。由于乙酰胆碱对胆碱能受体无遴荐性，反作用大；而且具有生物利费用低（季胺结构不易透过生物膜）;由于存在酯键，在水、胃肠说念、血液中易水解失去活性等,各类瑕玷使其不具有临床应用价值,然则咱们不错手脚一个先导化合物,对其结构进行纠正。    乙酰胆碱分子可分解为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三个部分，通过对各个部分的结构纠正，回来出了拟胆碱药物的构效相干。

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    率先详情的是带有正电荷的季铵氮原子是活性必需的。季铵氮上取代基以甲基为最佳，若以氢或大取代基取代活性镌汰。而对亚乙基桥,以两个炭原子最佳,要是调动主链长度时，活性随链长度增多而赶紧着落；要是在亚乙基桥上有一个甲基取代，位置不同，产生的作用不同，要是在?位（从氨基开动），由于其构象与毒潭碱活性构象雷同，是以M样作用增强，N样作用收缩，成为遴荐性M受体慷慨剂，即为氯醋甲胆碱（methacholine chloride），临床上主要用于口腔粘膜干燥症；要是在α位，则作用恰好相背，N大于M作用。就乙酰氧基部分而言，当乙酰基为丙酰基和丁酰基等高档同系物取代时，活性着落；当乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，则更始为抗胆碱作用。因此,有东说念主就此建议了“五原子挨次”，即在拟胆碱药物中,在季铵氮原子和乙酰基结尾氢原子之间，以不提升五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N），才气赢得最大拟胆碱活性。    因此,什么是五原子挨次?这是大众在这个构效相干中率先要弄分解并记取的事情。那么是不是乙酰氧基即是活性必需基团呢？前边咱们仍是讲过，乙酰胆碱存在酯键，容易被水解而失去活性，从这点动手，咱们不错探究使用不易水解的基团取代乙酰氧基。如卡巴胆碱（carbachol），以氨甲酰基代替乙酰基，氨甲酰基由于氮上孤电子对的参与，其羰基碳的亲电性较乙酰基为低，因此不易被化学和酶促水解。要是把氯醋甲胆碱和卡巴胆碱的优点蚁集起来，就不错得到氯贝胆碱（bethanechol chloride），为M胆碱受体慷慨剂，其特质是对胃肠说念和膀胱平滑肌的遴荐性较高，收缩胃肠说念及膀胱平滑肌作用显耀，对心血管系统作用很弱。因在体内不易被胆碱酯酶水解，故作用抓久。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以偏执他原因所致的胃肠说念或膀胱功能荒谬。    除此除外，拟胆碱药还用于镌汰眼内压，调理青光眼；缓解肌无力；调理阿尔茨海默症偏执他老年性呆板；大部分胆碱受体慷慨剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛；具有N样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。    在这里咱们要点来看一下氯贝胆碱。    一、M胆碱受体慷慨剂    氯贝胆碱　bethanechol chloride

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化学名为(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵((±)-2-[(aminocarbonyl) oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride)。

    bethanechol chloride为M胆碱受体慷慨剂，尤其对胃肠说念和膀胱平滑肌的遴荐性较高，对心血管系统的作用几无影响。由于不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以偏执他原因所致的胃肠说念或膀胱功能荒谬。    由氯代异丙醇与光气反馈，再经酰胺化和氨解，即可制得bethanechol chloride。

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    临床用途：    主要用于手术后腹气胀、尿潴留以偏执他原因所致的胃肠说念或膀胱功能荒谬。    代表药物：    毛果芸香碱

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(3S-cis)-3-乙基-二氢-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]-2(3H)-呋喃酮(3S-cis)-3-ethyl-dihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-2(3H)-furanone

    理化性质：    毛果芸香碱化学结构中的内酯环在碱性条款下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶化。在碱性条款下，毛果芸香碱的C-3（S）位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。

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    二、乙酰胆碱酯酶阻扰剂    界说:该药能阻扰乙酰胆碱酯酶，因此可导致乙酰胆碱的积攒，从而延伸其作用。又称抗胆碱酯酶药。

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    代表药物：    溴新斯的明　neostigmine bromide

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    溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵    (3-[[(dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide)。    neostigmine属于可逆性胆碱酯酶阻扰剂，临床常用neostigmine bromide供口服，甲硫酸新斯的明（neostigmine methylsulfate）供打针用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。大剂量时可引起恶心、吐逆、泻肚、堕泪、流涎等，可用阿托品抵抗。    neostigmine的化学结构由三部分构成，即季铵碱阳离子部分、芳醇环部分及氨基甲酸酯部分。此外，阴离子部分不错是Br－或CH3SO4－。

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    由于氮上孤电子对的参与，其水说明出原酶和二甲氨基甲酸的速率很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫秒。因此导致乙酰胆碱的积攒，延伸并增强了乙酰胆碱的作用，属于AChE可逆阻扰剂。    neostigmine bromide口服后在肠内有一部分被碎裂，故口服剂量远大于打针剂量。口服后尿液内无原型药物排出，但能检出两个代谢物，其中一个为酯水解家具溴化3-羟基苯基三甲铵（3-hydroxyphenyl trimethylamininm bromide）。    neostigmine bromide加氢氧化钠溶液，加热即水解生成间二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液后，正值成偶氮化合物而显红色。

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    以间氨基苯酚为原料，经甲基化、成盐后与二甲氨基甲酰氯成酯，再经季铵化即可制得neostigmine bromide。制品中的杂质如未反馈完满的中间体溴化3-羟基苯基三甲铵等，可用紫外分光光度法来查抄，在1%碳酸钠溶液中，294nm波所长的接收不得大于0.25。

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    碘解磷定

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碘化2-［(羟亚氨基)甲基］-1-甲基吡啶

    1）踏实性：    水溶液不踏实,见光易分解变质使溶液变黄色,置空气中见光可逐渐氧化析出碘。其打针液常加5%葡萄糖作踏实剂,以防备游离碘的析出。    水溶液在pH4~5时最踏实,偏高或偏低均促进水解,温度升高也加快其水解。    为季铵盐类,可与碘化铋钾试液作用,产生红棕色千里淀。    临床应用: 有机磷毒剂的解毒剂

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